Impact des propriétés mécaniques de la matrice extracellulaire sur la morphogenèse cardiaque
La fonction de nos organes est directement liée à leur forme. La compréhension de la morphogenèse du coeur relève à la fois d'une question fondamentale en biologie du développement ainsi que d'un enjeu de santé publique puisque les cardiopathies congénitales touchent 1 % des nouveau-nés et représentent la principale cause de mortalité périnatale. Au cours de l'embryogenèse, le coeur est d'abord un tube droit qui se courbe en forme d'hélice. Ce processus est le premier événement de morphogenèse asymétrique dans l'embryon et permet d'établir un double flux sanguin. La manière dont le tissu de précurseurs cardiaques reçoit et interprète les asymétries moléculaires et mécaniques pour former le coeur reste encore méconnue.
Grâce à un crible transcriptomique couvrant une résolution spatio-temporelle unique lors de la courbure du tube cardiaque chez la souris, nous avons identifié des asymétries d'expression de composants de la matrice extracellulaire (MEC). Des études récentes ont montré le rôle important des propriétés mécaniques de la MEC lors de l'organogenèse. Cependant, on ignore comment les asymétries de MEC pourraient être influer la mécanique du tissu de précurseurs cardiaques ainsi que leur comportement pour la morphogenèse du coeur.
Notre projet de recherche vise à caractériser les propriétés mécaniques des précurseurs cardiaques liées à la composition de la MEC. Ce projet interdisciplinaire, mené chez le modèle murin, s'appuie sur des techniques de pointe en imagerie 3D quantitative, génétique et biomécanique. Ces travaux auront un impact conceptuel sur l'organogenèse asymétrique et sont pertinents pour les mécanismes pathologiques des maladies cardiaques congénitales.